детская розеола клинические рекомендации

Детская розеола МКБ B08.2

Детская розеола (также называется subitum exanthema, шестое заболевание) является распространенным ранним детским заболеванием, сопровождающимся лихорадкой, обычно характеризующимся высокой температурой в течение от 3 до 5 дней, сопровождаемой началом сыпи, которая появляется при воспалении.

Детская розеола

Сыпь состоит из бессимптомных розово-красных пятен и папул. Могут возникнуть фебрильные судороги. Розеола обычно вызвана вирусом герпеса человека (HHV) -6B, но иногда HHV-7 и редко другими вирусами. HHV-6A (связанный с тиреоидитом), HHV-6B (розеола) и HHV-7 (розеола) являются розеоловирусами (внутри подсемейства бета-герпесвирусов) и все создают латентность. HHV-6A и HHV-6B могут иногда интегрироваться в хромосому хозяина. Реактивация розеоловирусов может возникать при иммуносупрессии.

Эпидемиология

Розеола наиболее распространена в возрасте от 6 до 24 месяцев и редко диагностируется до 3 месяцев или после 4 лет. Вирус герпеса человека (HHV)-6B встречается во всем мире. Более 90% детей являются сероположительными для HHV-6B в возрасте 24 месяцев.

Первичная инфекция HHV-7 встречается в более старшем возрасте, чем HHV-6B. Около 65% детей являются серопозитивными к ВПЧ-7 в возрасте 36 месяцев. В зрелом возрасте> 95% пациентов сероположительны для ВГЧ-6 и 85% являются серопозитивными для ВГЧ-7.

Современные исследования не показывают характер сезонного колебания. В то время как более 90% детей с первичной инфекцией HHV-6B имеют лихорадку, только у меньшинства развивается классическая для розеолы сыпь (в одном исследовании она отмечалась у 23% пациентов). Большинство из них имеют недифференцированную лихорадку без сыпи.

Этиология

Детская розеола вызвана, главным образом, вирусом герпеса человека (HHV)-6, иногда HHV-7 и редко другими вирусами, включая коксакивирусы, эховирусы, аденовирусы и параинфлузавирусы.

Инкубационный период составляет от 1 до 2 недель. HHV-6A (ассоциированные с тиреоидитом), HHV-6B и HHV-7 являются 3 видами рода roseolovirus (розеолавирус), который находится в подсемействе betaherpesviruses (бета-герпес вирусы).

Патофизиология

Вирус герпеса человека (HHV) -6B и HHV-7, скорее всего, будут распространяться через респираторные выделения в бессимптомных контактах. ДНК HHV-6B и HHV-7 может быть обнаружена в слюне в течение продолжительных периодов времени после первичной инфекции.

Эти вирусы являются двухцепочечными ДНК-вирусами и являются трофическими для CD4+ Т-лимфоцитов. HHV-6B также может также заражать другие типы клеток. Он снижает регуляцию экспрессии CD3 на Т-клетках, тем самым действуя как потенциальный иммунодепрессант. Он также является мощным индуктором TNF-альфа и интерлейкина-1бета.

После острой инфекции HHV-6B остается скрытой во многих тканях, а реактивация отмечается чаще всего в периоды иммуносупрессии. Возможные ассоциации были связаны с латентной инфекцией HHV-6B и синдромом хронической усталости, рассеянным склерозом и СКВ, но любые истинные причинно-следственные связи еще предстоит определить.

Факторы риска

Возраст до 2 лет
  • Вирус герпеса человека (HHV) -6 встречается во всем мире, и 90% детей являются серопозитивными к возрасту 24 месяца.
  • Первичная инфекция HHV-7 встречается примерно у 50% детей в возрасте до 2 лет.
Иммуносупрессия
  • Реактивация латентного вируса HHV-6 обычно наблюдается у пациентов с ослабленным иммунитетом или в течение недель и месяцев после трансплантации костного мозга или органов.

Ключевые диагностические факторы

  • Наличие факторов риска
  • Высокая температура:
    • Внезапное начало высокой температуры около 40°C (104°F).
    • Как правило, пики ранним вечером и сохраняются в течение 3-5 дней
  • Экзантема
    • Типичная экзантема присутствует во время спада температуры и состоит из розово-красных пятен от 3 до 5 мм и папулы на туловище, шее и проксимальных конечностях, а иногда и на лице.
  • Прочие диагностические факторы:
    • диарея
    • воспаление барабанной перепонки
    • незначительный кашель и насморк
    • судорожные припадки
    • периорбитальный отек
    • выпячивание переднего родничка
    • шейная, затылочная и заушная лимфаденопатия
Детская розеола

Диагностика

Розеола обычно диагностируется на основе классической презентации ранее здорового младенца, от 6 до 24 месяцев, с внезапным началом высокой температуры в течение 3-4 дней. Дегенерация связана с наступлением дискретных красных пятен и папул на туловище и конечностях.

Для пациентов с этим классическим проявлением клинический диагноз может быть поставлен на основании результатов физикального осмотра и анамнеза (обычно во время снижения температуры). Лабораторные исследования редко необходимы. FBC может первоначально показать повышенный WBC, который может развиться в низкий WBC с относительной нейтропенией и атипичным лимфоцитозом. У некоторых детей с розеолой может быть стерильная пиурия.

Физикальное обследование

Результаты физикального осмотра ограничены на ранних стадиях заболевания, хотя до 15% детей могут проявлять одиночные фебрильные судороги. Описана энантема, состоящая из красных папул на мягком небе и язычке (пятна Накаямы).

Типичная экзантема, которая происходит через 3-5 дней после начала болезни, состоит из розово-красных пятен и папул на туловище, шее и проксимальных конечностях, а иногда и на лице. Экзантема исчезает в течение нескольких часов и дней. Другие признаки, связанные с розеолой, включают в себя воспаление барабанной перепонки, периорбитальный отек, выпуклый передний родничок и лимфаденопатию (шейную, заушную и/или затылочную).

Лабораторные исследования

Серология редко выполняется и может потребоваться только у детей с осложняющими медицинскими факторами (например, энцефалит). Измерение уровней IgM не является надежным в диагностике инфекции герпеса человека (HHV)-6 или HHV-7. IgG имеет диагностическое значение для первичных инфекций HHV-6/HHV-7, когда он идет от неопределяемого до положительного.

ПЦР-определение вирусной ДНК может быть полезным, особенно в качестве дополнения к серологии. Другие диагностические инструменты включают вирусную культуру и электронную микроскопию, хотя они часто используются в острых клинических условиях.

Вирусная культура часто не используется, потому что она не может точно различить острую первичную инфекцию HHV-6/HHV-7 от латентной или стойкой инфекции. Кроме того, она не является коммерчески доступной.

Диагностические исследования

Исследование
  • Розеолу можно почти всегда диагностировать на основе классической презентации ранее здорового младенца в возрасте от 9 до 12 месяцев с внезапным началом высокой температуры в течение 3-4 дней с последующим развитием дискретных красных пятен и папул на туловище. Для пациентов с этой классической презентацией клинический диагноз может быть сделан на основании результатов физикального осмотра и анамнеза (обычно во время спада температуры). Лабораторные исследования редко необходимы.

Вирусологическое исследование:

  • Не часто используется в клиническом диагнозе, потому что изолированно невозможно точно отличить острый первичный вирус герпеса (HHV)-6 от латентной или постоянной инфекции. Кроме того коммерчески недоступен.
  • Вирусную культуру проводят на изолированных мононуклеарных клетках периферической крови с высокой чувствительностью и специфичностью.

Обнаружение антител:

  • Сероконверсия в парных образцах сыворотки с помощью иммуноферментного анализа указывает на недавнюю инфекцию.
  • Измерение уровней IgM не является надежным в диагностике инфекции HHV-6 или HHV-7.
  • Значительное увеличение титра с помощью иммуноферментного анализа с положительным результатом ПЦР у младенца также очень наводит на мысль о недавней инфекции.
  • Непрямая иммунофлуоресценция и антикомплексная иммунофлюоресценция редко используются, и результаты зависят от профессионализма интерпретатора. Тест на авидность IgG-антител иммунофлюоресценцией также может помочь выявить недавнюю инфекцию с HHV-6 или HHV-7. Этот тест редко необходим, хотя он может быть полезен у детей с осложняющими медицинскими факторами (например, энцефалит), где диагноз не определен.

ПЦР

  • Усиление вирусной ДНК (ПЦР) может быть полезно в сочетании с одним отрицательным сывороточным образцом серологии при обнаружении острой инфекции.

Дифференциальная диагностика

ЗаболеваниеДифференциальные признаки/симптомыДифференциальные обследования
Корь
  • Обычно сопровождается продромом в виде значительного кашля, насморка и конъюнктивита, а также энантемой, состоящей из серо-белых папул на слизистой оболочке щеки (пятна Коплика).
  • Экзантема является эритематозной макулопапулезной сыпью, которая распространяется от головы на туловище и обычно сохраняется в течение 1 недели, прежде чем она начнет разрешаться.
  • Диагноз обычно клинический, основанный на физикальном осмотре и анамнезе.
  • Вирус может быть выделен из носа или диагноз может быть подтвержден серологическим анализом на антитела, специфичные для кори.
Энтеровирус
  • Экзантема, связанная с энтеровирусом (особенно эховирусом), является неспецифическим, макулопапулезным, эритематозным высыпанием.
  • Энтеровирус часто вызывает асептический менингит.
  • Другие энтеровирусы могут проявляться герпетической ангиной или везикулярными поражениями.
  • Первичная дифференциальная диагностика производится на основе анамнеза, но может быть сложной.
  • ПЦР или возрастающие серологические титры могут использоваться для идентификации энтеровируса в серьезных случаях.
  • Во многих несложных случаях достаточно анамнеза и физикального осмотра.
Вирус Эпштейн-Барр
  • Экзантема — это неспецифические эритематозные макулы и папулы, а иногда и крапивница.
  • Первичная дифференциация производится на основе анамнеза.
  • Высыпание EBV (вируса Эпштейн-Барр) часто возникает после введения ампициллина или другой антибактериальной терапии.
  • Острый EBV обычно диагностируется положительным гетерофильным тестом (Monospot) или определенной серологией у ребенка в возрасте до 7 лет.
  • Атипичные лимфоциты распространены при обследовании периферического мазка.
  • EBV-специфические антитела используются у пациентов с отрицательным моноспотом или в случаях с атипичными симптомами.
Краснуха
  • Проявляется в виде неспецифических экзантем, розовых макул, которые распространяются от лица к туловищу.
  • Распространена незначительная шейная, затылочная и/или позадиушная лимфаденопатия. Поражение суставов наблюдается у подростков и взрослых.
  • При серологическом исследовании выявляют IgM к вирусу краснухи или 4-кратное увеличение IgG антител.
Менингококоцемия
  • Судороги, лихорадка и признаки энцефалопатии могут имитировать розеолу.
  • Обычно ассоциируется с быстро прогрессирующим пурпурным высыпанием и менингиальными признаками или сепсисом.
  • Культуры CSF и крови дают менингококки.

Пошаговый подход к лечению

В целом, симптоматический контроль является основой терапии для розеолы и включает в себя антипиретики и поддержание пероральной гидратации. Парацетамол или ибупрофен можно назначать по мере необходимости.

Пациенты с иммунодефицитом

Типичные антивирусные соединения против герпеса, такие как ганцикловир, ацикловир, цидофовир и фоскарнет, были использованы для лечения инфекции герпетического вируса человека (HHV)-6 у пациентов с ослабленным иммунитетом, но их эффективность не была оценена в клинических испытаниях. Основой для лечения является то, что у пациентов с трансплантацией реактивация HHV-6 была связана с заболеваемостью.

Осложнения

Судорожные припадки

В одном исследовании, проведенном в США, 13% детей с первичной инфекцией вируса герпеса (HHV)-6 испытывали судороги, которые иногда были пролонгированными или рецидивирующими. Неясно, являются ли эти приступы эпизодами фебрильной эпилепсии или если есть другой причинный фактор, связанный с самой инфекцией.

Приблизительно в одной трети случаев судороги при лихорадке у детей могут быть связаны с первичной инфекцией HHV-6. Большинство изолированных лихорадочных припадков у здоровых детей не требуют лечения или дальнейшего клинического исследования, но в каждом случае рекомендуется проводить консультации с педиатром.

Экстренная оценка рекомендуется при установлении более одного эпизода приступов, эпизодов приступов длительностью более 15 минут или приступов в сочетании с любыми другими осложняющими факторами.

Повторная активация латентного вируса

Реактивация часто происходит у реципиентов трансплантата, включая трансплантацию печени, почек и костного мозга, и наиболее часто встречается в первый месяц после трансплантации.

HHV-6 также ассоциируется с энцефалитом и связанным с ним заболеванием центральной нервной системы у иммунокомпрометированных хозяев.

Наиболее распространенным проявлением реактивации HHV-6 является либо бессимптомная, либо мягкая фебрильная болезнь, часто с сыпью, у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Прогноз

Подавляющее большинство пациентов испытывает острую лихорадочную болезнь, которая обычно устраняется без осложнений. Существует очень небольшой риск рецидива у здоровых людей. Однако до 15% детей с розеолой испытывают судороги. Например, в одной серии случаев 13% детей с розеолой испытывали судороги, которые могли быть пролонгированными или повторяющимися.

После первичной инфекции вирус проникает в мононуклеарные клетки периферической крови, а реактивация после трансплантации цельного органа или костного мозга связана с заболеваемостью.

Список источников
  • Zerr DM, Meier AS, Selke SS, et al. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection. N Engl J Med. 2005;352:768-776.
  • Krug LT, Pellett PE. Roseolovirus molecular biology: recent advances. Curr Opin Virol. 2014;9:170-177.
  • Zerr DM. Human herpesvirus 6 (HHV-6) disease in the setting of transplantation. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:438-444.
  • Asano Y, Yoshikawa T, Suga S, et al. Clinical features of infants with primary human herpesvirus 6 infection (exanthem subitum, roseola infantum). Pediatrics. 1994;93:104-108.
  • Kainth MK, Caserta MT. Molecular diagnostic tests for human herpesvirus 6. Pediatr Infect Dis J. 2011;30:604-605.
  • Ward KN. Human herpesviruses-6 and -7 infections. Curr Opin Infect Dis. 2005;18:247-252.
  • Flamand L, Komaroff AL, Arbuckle JH, et al. Review, part 1: Human herpesvirus-6-basic biology, diagnostic testing, and antiviral efficacy. J Med Virol. 2010;82:1560-1568.
  • BMJ

Просмотров: 1552
avatar
  Подписаться  
Уведомление о