генитальный герпес

Клинические особенности герпесвирусной инфекции

Первичное инфицирование вирусом простого герпеса 1-го (herpes simplex virus — HSV-1) или 2-го типа (HSV-2) может иметь бессимптомное течение или приводить к клиническим проявлениям. Только треть больных имеют клиническую манифестацию инфицирования. В клинической практике выделяют следующие варианты течения герпетической инфекции, обусловленной HSV-1/2:

  • герпетические поражения слизистых оболочек, глаз, кожи (например герпетическая экзема),
  • генитальный герпес,
  • поражения центральной нервной системы,
  • висцеральные формы поражения,
  • генерализированный герпес.

HSV-1 принято называть «лабиальный герпес», HSV-2 — «генитальный герпес», однако 10-15% случаев генитального герпеса обусловлено HSV-1.

Риск передачи самый высокий в период высыпаний на коже или слизистых оболочках. Также не исключается возможность передачи вируса с секретом из половых путей при субклинической форме болезни.

Особенности диагностики генитального герпеса

Клиническая диагностика: диагноз подтверждается на основе наличия типичного везикулезного поражения, которое может локализоваться на половых губах, клиторе, в зоне задней спайки, вокруг анального отверстия и в прямой кишке.

Лабораторная диагностика:

  • Лабораторное подтверждение рекомендуется у всех пациентов с подозрением на генитальный герпес, используя методы, которые непосредственно демонстрируют наличие вируса в половых органах (урогенитальный соскоб) (Ib, A).
  • Бессимптомным пациентам не рекомендуется проводить соскоб, поскольку он вряд ли подтвердит статус носителя (Ib, A).
  • Выявление ДНК HSV считается золотым стандартом диагностики (Ib, A).
  • Методы выявления вирусного антигена, такие как прямой иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ, как правило, не рекомендуются (Ib, A).
  • Бессимптомным пациентам не рекомендуется серологическая диагностика, но она может быть полезной в таких групп пациентов (IV, C):
    • история повторных или атипичных заболеваний половых органов, когда прямые методы обнаружения вирусов были отрицательными (III, B, наличие отрицательного теста на выявление IgG HSV-2 и положительного на IgG HSV-1 не подтверждает роль HSV-1 как этиологического фактора рецидивирующего атипичного заболевания половых органов)
    • первый эпизод генитального герпеса , когда проводится дифференциальная диагностика между первичным инфицированием и бессимптомным течением (при первичном инфицировании отсутствуют IgG HSV, сероконверсия наблюдается через 90 дней)
    • сексуальные партнеры с генитальным герпесом, которые обеспокоены инфицированием. Серодискордантным парам можно посоветовать стратегии снижения риска инфицирования (Ib, A)
    • рекомендовано пройти обследование бессимптомным беременным, если история генитального герпеса у партнера (IIb, B). Серологически HSV-1/2 женщины должны быть проконсультированы по стратегии предотвращения инфекции во время беременности;
    • тестирования IgM к HSV-1/2 не рекомендуется в рутинной клинической практике.

Ограниченные данные свидетельствуют о повышенном риске перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) среди HSV-2-серопозитивных ВИЧ-инфицированных женщин. Однако тестирование ВИЧ-инфицированных беременных не является рутинным (IV, C).

Для подтверждения наличия герпесвирусной инфекции в этом случае следует использовать серологические анализы: выявление антител против антигенно уникальных гликопротеинов gG1 и gG2. Тесты на выявление неспецифических HSV-антител не подтверждают наличие генитального герпеса.

Вестерн-блот является диагностическим золотым стандартом, чувствительность этого метода составляет> 97%, специфичность — более 98%, но он не является коммерчески доступным.

Практические рекомендации по лечению генитального герпеса

Первый эпизод генитального герпеса часто связан с длительной болезнью. Терапия может быть высокоэффективной и должна быть начата как можно раньше, основываясь только на клинических данных.

Противовирусные пероральные препараты. Пациентам, у которых дебютировали клинические проявления или продолжаются в течение 5 дней, или все еще формируются новые элементы сыпи, следует назначать пероральные противовирусные препараты. Следует помнить, что ни одна терапия не меняет стадийность генитальной герпесвирусной инфекции. На период 5-10 дней назначают один из приведенных препаратов:

  • Ацикловир 400 мг трижды в сутки
  • Ацикловир 200 мг пять раз в сутки
  • Фамцикловир 250 мг трижды в сутки
  • Валацикловир 500 мг два раза в сутки (Ib, A).

Топические препараты не рекомендуются, поскольку они менее эффективны, чем пероральные препараты, и к ним легко развивается резистентность (IV, C).

Единственным показанием к применению внутривенной терапии является невозможность глотания или возникновения рвоты у пациента.

Безопасное применение местных анестетиков (лидокаин) возможно в области половых органов в виде геля или мази. Бензокаин, однако, является мощным сенсибилизатором, и его не следует использовать (IV, C). У женщин с тяжелой дизурией погружения в воду или физиологический раствор может облегчить симптомы.

Госпитализация может понадобиться при задержке мочи, менингизме, серьезных субъективных симптомах или неблагоприятных социальных обстоятельствах. Если необходима катетеризация, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности надлобковой катетеризации. Суперинфекция является редкой, но может усложнить процесс во время 2-й недели заболевания.

Рецидивирующий генитальный герпес

Эпизодическая противовирусная терапия. Пероральный ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для уменьшения продолжительности клинических проявлений на 1-2 дня (Ib, A) и снижение тяжести рецидивирующего генитального герпеса. Наиболее эффективно лечение, начатое в течение 24 часов.

Краткий курс терапии должен быть внедрен в первую очередь, например:
  • ацикловир 800 мг 3 раза в сутки в течение двух дней;
  • фамцикловир 1 г 2 раза в сутки в течение одного дня;
  • валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение трех дней (Ib, A).
Альтернативный пятидневный курс предусматривает:
  • ацикловир 400 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней;
  • ацикловир 200 мг 5 раз в сутки;
  • валацикловир 500 мг 2 раза в сутки;
  • фамцикловир 125 мг 2 раза в сутки.

Супрессивная терапия. Частота рецидивов, при которых следует начать супрессивную терапию, является субъективным вопросом. Все пациенты, вероятно, почувствуют значительное снижение частоты рецидивов. Однако у большинства пациентов все равно будут возникать спонтанные рецидивы. Опыт применения супрессивной противовирусной терапии наиболее широкий по отношению к ацикловиру (Ib, A). Длительное использование не приводит к накоплению токсичности или повреждения органов. Корректировка дозы нужно только при тяжелых заболеваниях почек. Регулярный анализ крови не рекомендуется. При приеме валацикловира иногда возможна легкая головная боль или тошнота.

Схемы супрессивной терапии первой линии
ПрепаратПримечания
Ацикловир 400 мг дважды в сутки (при любой частоте рецидив заболевания)Супрессивная терапия ацикловиром составляет 800 мг, 200 мг 4 раза в сутки незначительно превосходят эффективность приема 400 мг 2 раза в сутки (р <0,02) (IIb, B)
Валацикловир 500 мг в сутки (если <10 рецидивов / год)Никаких серьезных клинически значимых различий между супрессивной терапией валацикловиром (500 мг / сут) и фамцикловиром (250 мг 2 раза в сутки) не выявлено (IV, C)Почти на 50% снижается передача вируса в серодискордантных парах (Ib, A)
Валацикловир 1 г в день (если> 10 рецидивов / год)
Схемы супрессивной терапии второй линии:
  • Ацикловир 400 мг 3 раза в сутки;
  • Ацикловир 200 мг 4 раза в сутки;
  • Валацикловир 250 мг 2 раза в сутки;
  • Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение беременных с первым эпизодом генитального герпеса

I и II триместр. Лечение пациенток должно базироваться на клинической картине. Рекомендовано назначение приема ацикловира в обычных дозах. При условии, что роды не происходят, вагинальное родоразрешение ожидается к сроку запланированных родов (IV, C).

С 36-й недели беременности для предотвращения инфицирования назначают ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки (Ib, B). Кесарево сечение следует рассматривать для всех женщин, у которых в течение 6 недель до родов имелись симптомы герпесвирусной инфекции, поскольку риск проникновения вируса в младенца во время родов очень высокий (Ib, B).

Лечение беременных с рецидивирующим генитальным герпесом

Риск инфицирования при рецидивирующем генитальном герпесе очень низкий.

Ранние сроки беременности

Непрерывная или эпизодическая терапия не рекомендуется на ранних сроках беременности и ее следует избегать.

Поздние сроки беременности

Симптоматические рецидивы генитального герпеса во время III триместра, как правило, кратковременны; вагинальное родоразрешение уместно, если на период родов нет ли высыпаний.

Если женщина имеет симптоматическое поражения HSV в сроке от 36 недель или в начале родов, необходимо назначить ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки; такая тактика может уменьшить срок клинических проявлений HSV-инфекции и необходимость родоразрешения путем кесарева сечения (Ia, A). Если при родах не прогнозируется повреждений половых органов, нет показаний к кесареву сечению.

Резистентность к противовирусным препаратам

Резистентность к ацикловиру подтверждается, если изоляты потребует концентрации ацикловира> 1-3 мг / л для ингибирования. Подобное состояние чаще всего связано с мутацией в гене, кодирующем тимидинкиназу HSV, которая отвечает за фосфорилирования ацикловира в его активной форме, в результате чего тимидинкиназа или уменьшает сродство к ацикловиру, или не синтезируется.

Инфекцию частично устойчивыми штаммами иногда можно успешно пролечить высокими дозами ацикловира и других нуклеозидов (валацикловир, ганцикловир, фамцикловир), но полностью резистентны к ацикловира вирусы не отвечают на терапию.

Штаммы с дефицитом тимидинкиназы чувствительны к фоскарнету и цидофовиру, которые ингибируют вирусную ДНК-полимеразы.

Литература
Patel R., Kennedy O.J., Clarke E. et al. (2017) European guidelines for the management of genital herpes. Int. J. STD. AIDS, 28(14): 1366–1379.

Просмотров: 1699
avatar
  Подписаться  
Уведомление о