Оральная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1

Врачи не всегда хорошо знают принципы наилучшей диагностики и лечения пациентов с оральной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1-го типа, особенно в случаях, когда они видят пациентов с необычными вариантами заболевания. Эти рекомендации разработаны для улучшения диагностики и лечения больных с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1-го типа. 

Содержание страницы

Ключевые положения

  • Заражение вирусом простого герпеса 1 типа обычно происходит при непосредственном контакте с пораженными участками или зараженными биологическими жидкостями организма;
  • Распространенность инфекции вируса простого герпеса 1 типа постепенно увеличивается, начиная с детства, при этом распространенность данного типа больше в низших социально-экономических группах
  • В основном течение инфекции вируса простого герпеса у детей является бессимптомным. При симптоматическом течении инфекции после инкубационного периода (от двух до 20 дней) может возникнуть общее недомогание или миалгия, и через один-три дня после этого могут возникнуть кожно-слизистые везикулезные высыпания на языке, губах, деснах и небе. Это состояние называется герпетическим гингивостоматитом
  • Клинически выявляемая вторичная инфекция возникает у 20-40% людей, серопозитивных на вирус простого герпеса 1-го типа
  • Рецидивирование инфекции происходит с различными интервалами и обычно вызывает везикуло-язвенные поражения на стыке кожи и слизистых оболочек лица, как правило, на губах. Это лабиальный герпес или герпетическая лихорадка. Рецидивирующая инфекция вируса простого герпеса типа 1 в полости рта редко встречается у здоровых пациентов
  • У пациентов с ослабленным иммунитетом проявления рецидивирующей инфекции, как правило, более многочисленные и сильнее выражены, а также могут возникать в ротовой полости

Эпидемиология

Большинство случаев первичных инфекций приобретаются путем прямого контакта с местом поражения в стадии обострения или с инфицированными биологическими жидкостями. Однако, бессимптомные больные периодически выделяют вирус со слюной и поэтому тесные контакты (например, поцелуи) являются основным путем передачи инфекции. Риск заражения человека с ослабленным иммунитетом который не имеет иммунитета, при контакте с зараженными выделениями может достигать 80%.

Вирусная инфекция простого герпеса 1 типа наблюдается во всем мире без сезонных колебаний. Распространенность инфекции вируса простого герпеса 1 типа постепенно увеличивается, начиная с детства и достигая 70-80% во взрослом возрасте. Его серопревалентность (доминирование серотипа) больше в низших социально-экономических группах. Из результатов исследований известно, что 40-50% подростков в возрасте от 14 до 17 лет в Германии и Испании имеют антитела к вирусу простого герпеса 1-го типа и до пятого десятилетия жизни серопревалентность превышает 90%. Ранний опыт коитуса может увеличить риск заражения вирусом.

Клинические признаки стоматита, вызванного простым герпесом?

Первичная инфекция (гингивостоматит, вызванный герпесвирусом)

Первичную инфекцию называют первичным герпетическим гингивостоматитом. Гингивостоматит обычно возникает у детей (как правило, в возрасте от 6 месяцев до 5 лет) и молодых людей (как правило, в возрасте старше за 20 лет).

После инкубационного периода продолжительностью до трех недель могут возникать некоторые неспецифические симптомы, такие как недомогание или миалгия. Вслед за ними через один-три дня развивается специфическая кожно-слизистая везикулезная сыпь.

Первичная инфекция вируса простого герпеса типа 1, как правило, поражает:
  • Десны
  • Язык
  • Губы
  • Слизистую оболочку щек
  • Твердое и мягкое небо.

Поражение полости рта представляют собой пузырьки размером 1-2 мм, которые быстро лопаются, их содержимое выливается, при этом образуются неглубокие, чувствительные язвы. Эти язвы имеют характерный вид (рис. 1):

  • Имеют неправильную форму
  • Покрыты желтовато-серой псевдомембраной
  • Окружены красным ободком.
Примеры первичного герпетического гингивостоматита у двух молодых пациентов.

Состояние десен характеризуется наличием диффузных багровых отеков, особенно в области передних зубов. Язык часто покрыт налетом. Может быть неприятный запах изо рта, который усиливается из-за трудностей поддержания хорошей гигиены рта. Клинические признаки сильно варьируют по степени тяжести. Иногда, когда они слабо выражены, то их ошибочно приписывают к «прорезыванию зубов.»

Смотрите также, Язвы ротовой полости: рекомендации по диагностике и лечению

Язвы обычно заживают в течение двух недель без образования рубцов (рис. 2).

Верхнее изображение: первичный герпетический гингивостоматит, с поражением губ. Нижнее изображение: то же самое поражение через три недели.

Эти признаки в полости рта могут сопровождаться:

  • Повышением температуры тела
  • Летаргией
  • Потерей аппетита
  • Раздражительностью
  • Гиперсаливацией.

Иногда может возникать:

  • Раздражительность
  • Головная боль
  • Двусторонняя шейная лимфаденопатия.

Редко может возникать генерализованная, сначала пятнистая, а затем багровая кожная сыпь. Также может развиться дисфагия, и у детей, которые не могут глотать из-за боли, это может привести к обезвоживанию, тогда, в случае необходимости, они могут быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Вы должны отличать первичные герпетические поражения от поражений полости рта, вызванных другими заболеваниями, такими как:

Наиболее важные клинические признаки для дифференциальной диагностики подробно описаны в таблице 1.

 Первичный гингивостоматит, вызванный герпесомГерпетические поражения, вызванные вирусом простого герпеса 2-го типаГерпетиформный рецидивирующий афтозный стоматитИнфекционный мононуклеозОстрый некротизирующий язвенный гингивит
ЭтиологияВирус простого герпеса 1 типаВирус простого герпеса 2 типаНеизвестнаяВирус Эпштейн-БаррБактериальная
Возраст, когда произошла манифестацияДетиВзрослые молодого и зрелого возраста20-29 летПодростки и взрослые молодого возраста15-30 лет
Места поражения ротовой полостиДесна и вся слизистая оболочка ротовой полостиВся слизистая оболочка ротовой полостиВся слизистая оболочка ротовой полостиТвердое и мягкое небоМежзубные сосочки
Особенности поражения ротовой полостиНесколько небольших круглых пузырьковНебольшие круглые пузырькиБольшое количество мелких язвМаленькие красные петехии в ротовой полостиЯзвы и некротические ткани
Вовлечение кожиНе всегдаНе всегдаНи один из вариантовНи один из вариантовНи один из вариантов
Системные симптомыЛихорадка, недомогание, увеличение лимфоузловНе всегдаНи один из вариантовЛихорадка, увеличение лимфоузлов, фарингитНевысокие цифры лихорадки, неприятный запах изо рта
Продолжительность7-14 дней7-14 дней>30 дней14-21 день1-2 дня при лечении
Выздоровление ротовой полостиНет необратимого разрушенияНет необратимого разрушенияИногда рубцеваниеБез рубцеванияРазрушение тканей пародонта сохраняется

Важным дифференциальным диагнозом является вирус простого герпеса типа 2. Он обычно вызывает генитальные инфекции, но могут развиться и инфекции полости рта. Поражение генитальной и оральной области, вызванные вирусами простого герпеса типа 1 и 2, выглядят похоже, что делает тяжелой визуальную дифференциальную диагностику. В последние несколько десятилетий вирус простого герпеса типа 1 был основной причиной первого эпизода генитального герпеса у молодых людей. Интересно, что при этом нет увеличения высеваемости вируса простого герпеса 2-го типа с оролабиальних (расположенных на слизистой оболочке губ) поражений.

Первичный герпетический гингивостоматит часто ошибочно принимают за острый некротизирующий язвенный гингивит, но последний:

  • Редко встречается у детей, которые хорошо питаются
  • Редко является причиной язв слизистых оболочек
  • Как правило, влияет на пространство между зубами (под контактными пунктами зубов-антагонистов).

Лишь небольшая часть первичной инфекции проявляется в виде клинического гингивостоматита, вызванного герпесом. В большинстве случаев первичная вирусная инфекция простого герпеса у детей является или бессимптомной, или слабо выраженной. В некоторых исследованиях показано, что только 10-12% инфицированных детей, имеют симптомы настолько тяжелой формы заболевания, что могли быть упомянуты ребенком или родителем. В других исследованиях сообщалось о специфических клинические проявления у 25-30% инфицированных детей.

Средний возраст больных с первичной клинической картиной заболевания, возможно, увеличился за последние десятилетия, вероятно, как следствие улучшение охраны здоровья населения и личной гигиены. Было высказано предположение, что у взрослых с первичным герпетическим гингивостоматитом чаще регистрируется также фаринготонзиллит, а иногда и фарингит; но это положение остается спорным.

Первый эпизод пероральной инфекции простого герпеса почти всегда вызывается вирусом простого герпеса типа 1, хотя сообщалось, что первичный герпетический гингивостоматит у некоторых пациентов старшего возраста, вероятно, возникает благодаря половому пути передачи вирусной инфекции простого герпеса 2-го типа. Оральные инфекции вируса простого герпеса 2-го типа могут быть также необычным осложнением угнетения иммунной системы.

Рецидивирующая инфекция простого герпеса типа 1: лабиальный герпес

После проявления первичной инфекции или бессимптомного заражения вирусом простого герпеса типа 1, он персистирует в латентной форме в тройничном ганглии. Реактивация вируса в сенсорных ганглиях вызывает кожные и кожно-слизистые проявления рецидивирующего герпеса. Реактивация может быть спонтанной или вызванной различными факторами. Провоцирующие факторы включают:

  • Лихорадку
  • Влияние ультрафиолетового света
  • Простуду
  • Стресс
  • Слабость
  • Травму
  • Иммуносупрессию
  • Хирургическое вмешательство в ротовой полости и на лице.

Рецидив инфекции возникает в непредсказуемые промежутки времени, начиная от нескольких месяцев до нескольких лет. Обычно рецидив приводит к проявлению клинических признаков менее тяжелой формы, чем в случае первичной инфекции, причем выделение вируса наибольшее в первом рецидиве.

Клинически определяемая вторичная инфекция возникает у 20-40% людей, серопозитивных по вирусу простого герпеса 1-го типа. Поражение, как правило, возникают в месте стыка кожи и слизистой оболочки на лице, как правило, на губах. Типичными продромальными симптомами являются:

  • Покалывание
  • Болезненность
  • Боль
  • Жжение
  • Зуд в месте реактивации.

Эти симптомы возникают у половины больных и обычно длятся около шести часов. Примерно одна четверть рецидивов не прогрессируют дальше продромальной или папулезной стадии.

Поражения при вторичной инфекции, как правило, представляют собой красные макулы, которые становятся везикулезными. Они являются источниками инфекции на данном этапе и позже в форме пустул, корочек и язв (которые образуются после отхождения корочек). Заживление происходит в течение периода от одного до 10 дней после появления первичных симптомов (рис. 3).

Три пациента с лабиальным герпесом

Рецидивная инфекция простого герпеса типа 1: стоматит, вызванный герпесом

Интраоральная рецидивирующая инфекция простого герпеса типа 1 встречается гораздо реже, чем лабиальный герпес. Повреждения от рецидивирующего герпеса в полости рта, как правило, возникают на ороговевших поверхностях, таких как твердое небо и десны. Они обычно:

  • Немногочисленные (<4)
  • Небольшие (<1 см)
  • Слегка болезненные
  • Продолжаются менее, чем две недели.

Небольшие высыпания в виде язв могут появляться после инъекции местного анестетика в небо, вероятно, из-за локальной травмы за счет инъекции или стоматологической процедуры, или при их сочетании. Они обычно заживают в течение периода от семи до 14 дней. Такие инфекции могут быть ошибочно приняты за рецидивирующий стоматит или, возможно, другие герпетические инфекции, в частности, опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).

Рецидивирующие интраоральные инфекции вируса простого герпеса типа 1 редко вызывают повреждения у здоровых пациентов. Для рецидивирующей инфекции интраорального герпеса снижение уровня ферритина было предложено в качестве фактора, провоцирующего развитие болезни.

Рецидивирующая инфекция герпеса типа 1 у пациентов с ослабленным иммунитетом

У пациентов с ослабленным иммунитетом рецидивирующая инфекция вируса простого герпеса типа 1 может быть атипичной; это означает, что язвы, как правило:

  • Более обширные
  • Более резко выражены
  • Медленно заживают
  • Болезненные.

Рецидивы у таких пациентов происходят чаще, чем у пациентов со здоровым иммунитетом. Eisen и др. сообщили, что у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, частота реактивации инфекции герпеса варьирует в диапазоне 65-90%. Интраоральные герпетические поражения, как правило, возникают на ороговевших слизистых оболочках полости рта, а также на слизистых ротоглотки и пищевода (рис. 4).

Два примера атипичной интраоральной рецидивирующей инфекции герпеса 1-го типа у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Редкую клиническую картину у пациентов с ослабленным иммунитетом представляет герпетический геометрический глоссит. Он представляет собой систему болезненных разветвленных и линейных борозд на спинке языка. Как правило, это заболевание хорошо реагирует на системную противовирусную терапию.

Потенциальные факторы риска развития тяжелой рецидивирующей герпетической инфекции, кроме иммуносупрессии, включают в себя:

  • Значительное недоедание
  • Многочисленные ожоги
  • Лучевую терапию.

Принципы лечения

Для вируса простого герпеса нет окончательного лечения или вакцины. Однако, как только был представлен ацикловир, противовирусные препараты местного действия стали основой лечения. Тем не менее, важно помнить, что некоторые обострения являются относительно слабо выраженными и не требуют лечения. Для лечения вируса простого герпеса одобрены три противовирусных лекарственных средства:

  • Ацикловир
  • Фамцикловир
  • Валацикловир.

Валацикловир является предшественником лекарственного вещества (пролекарством) ацикловира, а фамцикловир является предшественником (пролекарством) пенцикловира.

Лечение должно уменьшить продолжительность симптомов и ускорить заживление.

Лечение первичного герпетического гингивостоматита

Хотя герпетический гингивостоматит является самоизлечивающимся заболеванием, пораженные ним люди могут испытывать сильную боль и потерять способность есть или пить. Хотя нет соответствующих систематических обзоров, системная терапия с помощью противовирусных препаратов получила широкое признание как очень эффективная в случае первичного герпетического гингивостоматита. В трех рандомизированных контролируемых исследованиях предположено, что пероральный прием ацикловира может помочь уменьшить длительность течения клинических симптомов, если начать прием с первых дней манифестации заболевания.

Эффективность других противовирусных лекарственных средств никогда не была полностью установленной для первичной инфекции вируса простого герпеса 1-го типа, но противовирусные препараты, в которых выше биодоступность ацикловира, такие, как валацикловир и фамцикловир, могут быть полезными. Эти препараты можно вводить реже, чем ацикловир и, возможно, таким образом, улучшить конкордантность с терапией.

Для лечения боли и общего недомогания достаточно наиболее распространенных, простых, системных анальгетиков (например, парацетамола или ибупрофена) или средств для местного применения (таких, как полоскание рта или спрей на основе бензидамина гидрохлорида).

Лечение рецидивирующей инфекции простого герпеса типа 1: лабиального герпеса

Местное лечение

5% крем «Ацикловир» является стандартной местной терапией лабиального герпеса. Он эффективен, хорошо переносится и доступен без рецепта. Также в качестве эффективного средства лечения был предложен 1% крем «Пенцикловир». Четыре рандомизированные контролируемые исследования показали эффективность крема «Ацикловир» и в четырех рандомизированных контролируемых исследованиях сообщалось, что крем «Пенцикловир» превзошел плацебо в уменьшении симптомов лабиального герпеса. В отличие от ацикловира, применение пенцикловира на поздней стадии может давать хороший клинический эффект. Пенцикловир необходимо применять каждые два часа, в то время как ацикловир необходимо применять только через каждые четыре часа.

Другие местные агенты для лечения орального герпеса (например, идоксуридин местного действия), показали себя, как малоэффективные.

Системная терапия

Местная терапия ограничена ее вариабельным проникновением через роговой слой эпидермиса. Системный ацикловир может быть эффективным для уменьшения продолжительности проявления болезненных симптомов и времени заживления герпеса губ, но оптимальное время приема и дозировки являются неопределенными. Валацикловир и фамцикловир также могут иметь свои преимущества.

Лечение рецидивов

Для пациентов, которые не желают ежедневно принимать назначенные лекарства неопределенно долго, может быть целесообразным лечение рецидивов, которое инициируется самим пациентом. Лечение рецидивов относится к такому виду лечения, которое пациенты начинают, как только появляются первые признаки рецидива. Затем они должны продолжать лечение в течение нескольких дней. Данные показывают, что для лечения реактивации вируса простого герпеса введение отдельных высоких доз противовирусного препарата может быть столь же эффективным, как и длительные курсы и может улучшить комплаенс.

Рецидивирующая инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом

Пероральный ацикловир является препаратом, которому следует отдавать предпочтение для лечения рецидивирующей инфекции вируса простого герпеса типа 1 у пациентов с ослабленным иммунитетом. В последнее время было установлено, что фамцикловир также является полезным в данном случае. Он имеет преимущество в том отношении, что требует менее частого применения дозы, чем ацикловир. Местное лечение пациентов с ослабленным иммунитетом, как правило, дает небольшой клинический эффект.

Профилактика рецидивов оральной инфекции простого герпеса 1 типа

Доказательства эффективности препаратов, используемых в качестве профилактических мер для предотвращения инфекции простого герпеса типа 1, варьируют.

  • Противовирусные препараты местного действия не эффективны в качестве профилактических мероприятий в случае УФ-индуцированного лабиального герпеса
  • Существуют достаточно ограниченные доказательства того, что солнцезащитные кремы снижают частоту рецидивов лабиального герпеса в результате действия солнечного света
  • Существует ряд доказательств, что пероральный прием ацикловира в профилактических целях может уменьшить частоту и тяжесть рецидивов приступов инфекции герпеса у пациентов со здоровым иммунитетом, но оптимальные сроки и длительность течения лечения пока остаются неясными. Профилактическое применение перорального ацикловира может быть полезным у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пероральный валацикловир также является эффективным

В таблице 2 приведены рекомендуемые протоколы для лечения различных клинических проявлений оральной инфекции простого герпеса.

Таблица 2. Рекомендуемые протоколы для лечения оральной инфекции простого герпеса типа 1
Лекарственные препаратыЛекарственная формаДозаПуть введенияВремя приема дозы
Первичный герпетический гингивостоматит
АцикловирСуспензия или таблетки200 мгПерорально5 раз в день в течение 7 дней
Рецидивирующая герпетическая инфекция
Ацикловир5% крем1 нанесениеПрименять местноКаждые 4 часа в течение 5 дней
Таблетки200 мгПерорально5 раз в день в течение 7 дней
Пенцикловир1% крем1 нанесениеПрименять местноКаждые 2 часа в течение 5 дней
Профилактическое лечение
АцикловирТаблетки400 мгПерорально2 раза в день
ВалацикловирТаблетки250 мгПерорально2 раза в день

Резистентность к противовирусным препаратам

Для пациентов со здоровым иммунитетом в случае инфекции вируса простого герпеса типа 1, как правило, требуется только краткосрочная терапия, поэтому резистентность к противовирусным препаратам вряд ли возникнет. В противоположность этому, пациенты с ослабленным иммунитетом часто нуждаются в повторяющемся и долгосрочном лечении, но такая тактика лечения может привести к возникновению резистентных к данному лекарственному средству штаммов вируса.

До настоящего времени не было подробных обзоров о появлении резистентных к лекарственным средствам штаммов вируса простого герпеса. Предыдущие небольшие исследования среди пациентов со здоровым иммунитетом показали, что распространенность резистентности к ацикловиру находится в интервале от 0% до 1%. В группах пациентов с ослабленным иммунитетом частота выявления резистентных к ацикловиру штаммов вируса простого герпеса варьировала в пределах 3-6%.

У пациентов с ослабленным иммунитетом распространенность резистентности к ацикловиру связана с типом угнетения иммунной системы, при тяжелой форме угнетения иммунной системы в сочетании с длительным воздействием ацикловира риск появления штаммов, резистентных к противовирусным препаратам, значительно возрастает. В недавней обзорной статье обсуждался короткий курс терапии с помощью противовирусных препаратов, что может стать альтернативой традиционным схемам для лечения рецидивов или подавляющим противовирусным схемам в случае инфекций вируса простого герпеса.

Список источников
  1. BMJ Learning
  2. Whitley RJ, Roizman B. Herpes simplex virus infection. Lancet 2001;357:1513-8.
  3. Xu F, Schillinger JA, Sternberg MR, et al. Seroprevalence and co infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in the United States, 1988-1994. J Infect Dis 2002;185:1019-24.
  4. Lafferty WE. The changing epidemiology of herpes simplex virus type 1 and herpes simplex virus type 2 and implications for serological testing. Herpes 2002;9:51-5.
  5. Vyse AJ, Gay NJ, Slomka MJ, et al. The burden of infection with HSV-1 and HSV-2 in England and Wales: implication for the changing epidemiology of genital herpes. Sex Transm Infect2000;76:183-7.
  6. Esmann J. The many challenges of facial herpes simplex virus infection. J Antimicrob Chemother2001;47:17-27.
  7. Scully C. Orofacial herpes simplex virus infections: current concepts in the epidemiology, pathogenesis and treatment, and disorders in which the virus may be implicated. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1989;68:701-10.
  8. Amir J. Clinical Aspects and antiviral therapy in primary herpetic gingivostomatitis. Paediatr Drugs2001;3:593-7.
  9. Simmons A. Clinical manifestations and treatment considerations of herpes simplex virus infection. J Infect Dis 2002;186:71-7.
  10. Samra Z, Scherf E, Dan M. Herpes simplex virus type 1 is the prevailing cause of genital herpes in the Tel Aviv area, Israel. Sex Transm Dis 2003;30:794-6.
  11. Chauvin PJ, Ajar AH. Acute herpetic gingivostomatitis in adults: a review of 13 cases, including diagnosis and management. J Can Dent Assoc 2002;68:247-51.
  12. Becker TM, Magder L, Harrison HR, et al. The epidemiology of infection with the human herpes viruses in Navajo children. Am J Epidemiol 1998;127:1071-8.
  13. Lafferty WE, Coombs RW, Benedetti J, Critchlow C, Corey L. Recurrences after oral and genital herpes simplex virus infection: influence of anatomic site and viral type. N Engl J Med1987;316:1444-9.
  14. Raborn GW, Grace MGA. Recurrent herpes labialis: selected therapeutic options. J Can Den Ass2003;69:498-503.
  15. Stock C, Guillén-Grima F, Hermoso de Mendoza J, Marin-Fernandez B, Aguinaga-Ontoso I, Krämer A. Risk factors of herpes simplex type 1 infection and lifestyle factors associated with HSV-1 manifestations. Europ J Epidemiol 2001;17:885-90.
  16. Eisen D. The clinical characteristics of intraoral herpes simplex virus infection in 52 immunocompetent patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998;86:432-7.
  17. Lamey PJ, Biagioni PA. Relationship between iron status and recrudescent herpes labialis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995;14:604-5.
  18. Eisen D, Essell J, Broun ER, Sigmund D, DeVoe M. Clinical utility of oral valacyclovir compared with oral acyclovir for the prevention of herpes simplex virus mucositis following autologous bone marrow transplantation or stem cell rescue therapy. Bone Marrow Transplant 2003;31:51-5.
  19. Bergmann OJ, Ellermann-Eriksen S, Mogensen SC, Ellegaard J. Acyclovir given as prophylaxis against oral ulcers in acute myeloid leukaemia: randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ 1995;310:1169-72.
  20. Woo SB, Sonis ST, Sonis AL. The role of herpes simplex virus in the development of oral mucositis in bone marrow transplantation recipients. Cancer 1990;66:2375-9.
  21. Silverman S Jr, Migliorati CA, Lozada-Nur F, Greenspan D, Conant MA. Oral findings in people with or at high risk for AIDS: a study of 375 homosexual males. J Am Dent Assoc 1986;112:187-92.
  22. Nikkels AF, Piérard GE. Chronic herpes simplex virus type 1 glossitis in an immunocompromised man. Br J Dermatol 1999;140:343-6.
  23. Arduino PG, Porter SR. Oral and Perioral Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection. Overview of its management. Oral Diseases 2006;12:254-70.
  24. Whitley RJ. New approaches to the therapy of HSV infection. A report from the 2005 IHMF annual meeting. Herpes 2006;13:53-5.
  25. Gilbert C, Bestman-Smith J, Boivin G. Resistance of herpesviruses to antiviral drugs: clinical impacts and molecular mechanisms. Drug Resist Updat 2002;5:88-114.
  26. Danve-Szatanek C, Aymard M, Thouvenot D, et al. Surveillance network for herpes simplex virus resistance to antiviral drugs: 3-year follow-up. J Clin Microbiol 2003;42:242-9.

Просмотров: 1672
avatar
  Подписаться  
Уведомление о
Ирина
Гость
Ирина

Спасибо за информацию. Вчера был ребёнок с подобной проблемой. Стоматологи отправили к гастроэнтерологу, а я направила к инфекционисту. В который раз убеждаюсь, что стоматологи (они ведь не зубные врачи) не знают заболеваний полости рта.