Фебрильные судороги

Фебрильные судороги

По стандартному определению Американской академии педиатрии фебрильными судорогами являются судороги, возникающие у лихорадящих детей возрастом 6–60 месяцев, у которых нет внутричерепной инфекции, нарушения обмена веществ или афебрильных судорог в анамнезе.

Как правило, впервые возникают до 3 лет, но редко наблюдаются у детей младше 6 месяцев. Пик заболеваемости фебрильными судорогами приходится на 18 месяцев и чаще наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Большинство фебрильных судорог являются простыми и приблизительно 20–30% из них являются осложненными.

Этиология

Чаще всего лихорадку вызывают вирусные инфекции, бактериемия — редкая причина. В проспективном многоцентровом исследовании детей с длительными фебрильными судорогами было выявлено, что инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа часто вызывает фебрильное эпилептическое состояние; инфицирование вирусом герпеса человека 7-го типа реже является причиной, но в комплексе они вызывают одну треть случаев фебрильного эпилептического состояния.

В азиатских странах самой распространенной причиной является вирус гриппа A, на который в Гонконге приходится 19,5% случаев. Вирус парагриппа становится причиной в 12% случаев возникновения судорог, аденовирусная инфекция – в 9%. В итальянском исследовании инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа было диагностировано в 35% случаев, аденовирусом – в 13,8%, респираторно-синцитиальным вирусом – в 10,7%, вирусом простого герпеса – в 9,2%, цитомегаловирусом – в 3%, а вирусом герпеса человека 7-го типа – в 2,3% случаев.

В ретроспективном когортном исследовании более 900 случаев фебрильных судорог было выявлено, что риск развития фебрильных судорог является аналогичным при гриппе, аденовирусе или парагриппе и выше при респираторно-синцитиальном вирусе или ротавирусе. В прогнозировании возникновения осложненных судорог или рецидивов тип вирусной инфекции важного значения не имеет. Частота этих инфекций существенно не отличалась в контрольной группе больных с лихорадкой, но без судорог.

Международной лигой по борьбе с эпилепсией была описана моногенная этиология, которая может вызывать целый спектр эпилепсий от легкой до тяжелой степени, среди которых мутации SCN1A, которые связаны с синдромом Драве, и генетическую эпилепсию с фебрильными судорогами плюс (GEFS+). Наблюдается возрастание тенденции к определению недавно описанных эпилептических расстройств прежде всего генетическими терминами при наличии клинических признаков, связанных с генотипами. В будущем диагностика фебрильных судорог может зависеть от более глубокого понимания генетических эпилепсий.

Патофизиология

Фебрильные судороги зависят от порога температуры, который, как считается, отличается у каждого человека. Возраст имеет важную роль в предрасположенности к фебрильным судорогам; риск возникновения рецидива судорог снижается с возрастом. При наличии индивидуального уровня температурного порога, выше которого развивается фебрильный приступ, этот порог зависит от возраста: чем старше ребенок, тем выше порог и тем ниже риск.

Минимальное повышение температуры, необходимое для диагностирования лихорадки, варьирует в зависимости от научных сообществ и методов измерения, и меняется с течением времени. Американская академия педиатрии рассматривает как лихорадку любое повышение внешней температуры тела более 38 ºC. Причинами считаются специфический нейротропизм или свойства отдельных вирусов, поражающих центральную нервную систему (например, вируса герпеса человека 6-го типа [HHV-6], гриппа A) и бактериальные нейротоксины (Shigella dysenteriae), но доказательства неоднозначны.

В некоторых случаях HHV-6 может поражать головной мозг во время острой виремической фазы внезапной экзантемы. Внезапная экзантема, также известная как розеолa или шестая болезнь, является лихорадочным заболеванием, которое часто сопровождается сыпью, лимфаденопатией и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта или респираторными симптомами. Рецидивные судороги могут быть связаны с реактивацией вируса HHV-6. В таких случаях может быть необходимо изменение определения фебрильных судорог с целью включения энцефалита легкой степени или энцефалопатии. Тип – простые или осложненные – может зависеть от вирусного нейротропизма или тяжести иммунного ответа цитокинов на инфекцию.

Классификация

Простая лихорадочная судорога характеризуется генерализованной тонико-клонической активностью без очаговых признаков длительностью менее 10 минут, без рецидивов в течение последующих 24 часов и разрешается спонтанно. Осложненные лихорадочные судороги определяются одним или несколькими из следующих признаков: очаговое начало или очаговые признаки во время судороги, пролонгированное течение (более 10–15 минут) и рецидивы в течение 24 часов или во время подобного фебрильного заболевания.

По результатам исследования FEBSTAT, (проспективного многоцентрового исследования с участием 158 детей с впервые возникшими фебрильными судорогами), для определения простых фебрильных судорог был предложен верхний временной предел длительностью 10 минут. Общепринятое определение простых фебрильных судорог по-прежнему включает продолжительность судорог до 15 минут, при том, что большинство фебрильных судорог длятся намного меньше. В клинической практике обычно полагаются на продолжительность судорог до 10 минут.

От 9 до 35% всех фебрильных судорог, возникающих впервые, являются осложненными.

Факторы риска

  • Повышение температуры
    • При повышении на каждый градус выше 37,8 °C риск удваивается.
    • Температурный судорожный порог зависит от особенностей каждого отдельного пациента, возраста, генетических и окружающих факторов
  • Младший детский возраст
    • Заболеваемость меньше до 6 месяцев и после 5 лет; 60% первых судорог возникает до 2-го года, 80% до 3-го и 95% до 5-го.
    • Можно объяснить возрастной восприимчивостью и подверженностью определенным вирусным инфекциям, а также изменениям в созревании головного мозга.
  • Фебрильные судороги в семейном анамнезе
    • Исследования поколений семьи и близнецов подтверждают сильный генетический компонент, который лежит в основе риска возникновения фебрильных судорог.Гены были определены для некоторых эпилептических синдромов, но специфические гены для «простых» судорог или для судорог, которые проходят самостоятельно, идентифицировать тяжело.
    • Наиболее закономерным идентифицированным фактором риска является наличие семейного анамнеза возникновения фебрильных судорог у близких родственников (в том числе у родственников первой степени родства). Чем больше родственников подвержены возникновению фебрильных судорог, тем выше риск. В группах детей с фебрильными судорогами риск возникновения таковых у братьев и сестер составляет 10– 45%.
  • Вирусная или бактериальная инфекция за пределами центральной нервной системы
    • Иногда источником лихорадки является бактериальная инфекция (например, средний отит).
    • Некоторые вирусы (вирус герпеса человека 6-го типа и вирус гриппа A) связаны с относительно высокой частотой возникновения фебрильных судорог.
    • Вирусные инфекции возникают с одинаковой частотой у фебрильных пациентов с или без судорог, поэтому тенденцию к судорогам следует объяснять другими факторами, кроме вирусных.
    • Может вовлекаться несколько факторов, включая провоспалительные цитокины и иммунный ответ, но основным провоцирующим фактором остается повышение температуры.
  • Антенатальное воздействие никотина
    • Риск у детей незначительно возрастает, если мать во время беременности выкуривает больше 10 сигарет в день.
    • Документально не зафиксирована связь с употреблением матерью алкоголя и кофе.
  • Железодефицит
    • Недостаточность железа, возможно, играет роль в возникновении первых судорог.
    • У больных детей был значительно ниже уровень ферритина, чем в контрольной группе (66,3 против 119,8 пикомоль/л [29,5 нг/мл против 53,3 нг/мл, или 29,5 против 53,3 мкг/л]; P = 0,0001). Более низкие уровни гемоглобина и среднего объема эритроцитов существенно не отличались.
    • Результаты двух метаанализов указывают на то, что железодефицитная анемия связана с повышенным риском фебрильных судорог у детей.

Диагностика

Диагноз основывается на клиническом оценивании; но поскольку обследование часто идет по пути исключения менингита, то преимущество отдается соответствующим исследованиям. Младенцы в возрасте до 6-ти месяцев с подозрением на фебрильные судороги требуют особо тщательного медицинского обследования.

Анамнез

Пациенты, чаще маленькие (от 3-х месяцев до 5-ти лет, чаще всего 12–24 месяцев) мальчики с лихорадкой, на фоне которой вскоре наступает потеря сознания и генерализованные клонические судороги и/или тоническое вытягивание. Судороги обычно короткие (3–5 минут), сознание восстанавливается быстро, без остаточных явлений. Лихорадка обычно высокая. Часто в семейном анамнезе присутствуют фебрильные судороги. Очаговые судороги длятся >15 минут, если судороги повторяются в течение 24-х часов, то они классифицируются как сложные фебрильные судороги.

Этиология лихорадки

Как правило, подозревают вирусные инфекции, которые сопровождаются симптомами со стороны верхних дыхательных путей, средним отитом или гастроэнтеритом. Более специфическим показателем причины является типичная эритематозная макулопапулезная сыпь при внезапной экзантеме (розеолa, шестая болезнь), инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа или эпидемического гриппа А. На практике вирус обычно не определяется. В будущем быстрые простые методы выявления вирусов позволят осуществлять раннюю диагностику и начать раннее применение противовирусных препаратов. Бактериемия возникает редко, но всегда необходимо рассматривать возможность наличия менингита.

Физикальные признаки соответствуют диагнозу

Физикальные признаки следующие: внечерепная инфекция и лихорадка (например, инфекция верхних дыхательных путей, средний отит, гастроэнтерит); быстрое восстановление сознания после судорог (в течение 30 минут); а также отсутствие ригидности затылочных мышц и очаговых неврологических отклонений.

Исключение менингита

Люмбальная пункция (ЛП) показана для исключения менингита или энцефалита в следующих случаях:

  • наличие подозрительных симптомов и признаков (например, выбухание родничка, ригидность затылочных мышц) и возраст <12 месяцев (в этой возрастной группе признаки менингита часто отсутствуют);
  • длительные очаговые или множественные судороги, возникающие в течение 24 часов с длительным нарушением сознания;
  • или когда в анамнезе наблюдается постоянная раздражительность или же летаргия, либо предварительное лечение пероральными антибиотиками (лечение антибиотиками, проведенное ранее, может маскировать менингит, поэтому в таких обстоятельствах необходимо проводить ЛП).

Однако нет доказательств в поддержку рутинного проведения ЛП всем детям, госпитализированным с простыми фебрильными судорогами, в частности при недостаточности типичных клинических признаков менингита.

Метаанализ показал, что у детей с явной простой фебрильной судорогой, средняя распространенность возникновения бактериального менингита составляла 0,2% (0–1%). Общая распространенность бактериального менингита среди детей с явными фебрильным приступом составила 0,6% (95% доверительный интервал 0,2–1,4). В ходе другого многоцентрового группового исследования детей с осложненными фебрильными судорогами было обнаружено, что частота возникновения бактериального менингита и энцефалита, вызванного простым герпесом, составила 0,7 и 0% соответственно.

По данным Американской академии педиатрии (AAП), потенциальные риски, связанные с ЛП, перевешивают ее преимущества. Следует отметить, что ААП предложила внести изменения к рекомендациям в 1999 году в ответ на критические замечания в литературе, и они были приняты большинством специалистов. Некоторые специалисты, особенно консультанты на педиатрической скорой помощи, поставили под сомнение обоснование рекомендаций в зависимости от возраста. По-прежнему сохраняется некоторое различие мнений относительно ЛП у детей младшего возраста с неполной вакцинацией для их возраста. В британских руководствах говорится, что в определении необходимости ЛП важное значение имеет опыт врача и возраст ребенка (<1 года). ААП признает, что у разных врачей разный практический опыт, и рекомендует консервативный подход, подчеркивая диагностическое значение ЛП. Ранее нормальный результат ЛП не исключает менингит у детей с последующим ухудшением клинического состояния. На практике руководства AAП соблюдаются не всегда, к тому же они не должны заменять клинического оценивания.

Лабораторные исследования

Определение электролитов сыворотки, ОАК и глюкозы крови проводить рутинно не рекомендовано, но может быть необходимо для определения причины лихорадки. Определение уровня электролитов может понадобиться при длительном нарушении сознания после судорог, рвоте и кетозе. Определение кальция, фосфора и магния не обязательно. У пациентов со сложными фебрильными судорогами и симптомами энцефалита или энцефалопатии могут быть полезными вирусологические исследования.

Дифференциальная диагностика

ЗаболеваниеДифференциальные признаки/симптомыДифференциальные обследования
  • Эпилептические судороги
  • Афебрильные судороги.
  • Электроэнцефалография показывает пароксизмальные эпилептические разряды (например, пиковые потенциалы, комплексы пик – медленная волна).
  • Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+)
  • Семейный синдром эпилепсии, при котором у пациентов могут наблюдаться классические фебрильные судороги, фебрильные судороги, которые сохраняются после 5-летнего возраста (ФС+) и/или эпилепсия. Доказано, что и генетические, и экологические факторы способствуют патогенезу фебрильных судорог и ГЭФС+.
  • Судороги прекращаются в младшем школьном возрасте (средний возраст 11 лет).
  • Прогрессирующая совокупность многих синдромов с общей генетической предрасположенностью
  • Генетические исследования выявили связь с хромосомами 2q24, 19q13 и 5q31, тип наследования аутосомнодоминантный с 50-% пенетрантностью.
  • Эпилепсия, связанная с горячей водой (ЭГВ)
  • Диагноз ставится на основании анамнеза.
  • Судороги обычно очаговые и провоцируются купанием или обливанием головы горячей водой (40–50 °C).
  • Наиболее распространены в Индии и Турции.
  • Не зависят от возраста, но мужчины преобладают 3:1. Только у 7% отмечаются фебрильные судороги в анамнезе.
  • В семейном анамнезе эпилепсия встречается у 22%, а ЭГВ — у 7%.
  • На электроэнцефалограмме между приступами выявляют временные пиковые потенциалы.
  • Синдром Драве: тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества
  • Не поддающаяся лечению эпилепсия, напоминающая фебрильную эпилепсию на первом году жизни.
  • Судороги начинаются рано, рецидивируют (>5), длительные, часто очаговые и клонические.
  • Есть доказательства, что у трети пациентов с синдромом Драве триггерным фактором начала фебрильных судорог является вакцинация.
  • Анализ на мутацию SCN1A положительный.

Пошаговый подход к лечению

Главная целью лечения – контроль судорог. Если вы стали свидетелем судорог у пациента, необходимо защитить его от травм. Кроме того, важное значение имеют оценивание и поддержка проходимости дыхательных путей, дыхания и кровообращения. Большинство судорог спонтанно прекращаются в течение нескольких минут и нет необходимости в проведении противосудорожной терапии. Для облегчения дискомфорта необходимо снизить температуру тела.

Несмотря на то, что большинство детей, которые поступают в больницу с простыми фебрильными судорогами, проходят надлежащее лечение, многие из них подвергаются чрезмерному исследованию и чрезмерному лечению на основании клинического опыта лечащего врача. Клиническая интуиция остается наиболее важным инструментом для выявления детей с судорогами, которые являются кандидатами для проведения более тщательного диагностического оценивания. Для ограничения вмешательств и успокоения родителей важно распознавание картины простого фебрильного приступа у детей младшего возраста.

Впервые возникшие простые фебрильные судороги
  • Большинство этиологических инфекций — вирусные, при которых не требуются антибиотики.
  • Жаропонижающие средства неэффективны в предотвращении рецидивов фебрильных судорог и снижении температуры тела у пациентов с эпизодом лихорадки, который приводит к рецидиву фебрильных судорог. Жаропонижающие средства облегчают потерю тепла, но не всасываются достаточно быстро, чтобы повлиять на температуру тела, превышающую температурный порог пациента, что приводит к судорогам.
  • Рекомендации отличаются; ибупрофен обладает пролонгированным действием и часто является предпочтительным жаропонижающим средством.

Лихорадочное заболевание и предварительные судороги

Доказательства эффективности применения жаропонижающих средств для предотвращения фебрильных судорог в будущем отсутствуют.

В рекомендациях Американской академии педиатрии (AAП) относительно простых фебрильных судорог не рекомендовано раннее применение жаропонижающих средств и диазепама перорально при первых признаках лихорадки и судорожной активности главным образом по причине того, что, хотя жаропонижающие средства облегчают потерю тепла, они всасываются в недостаточном для снижения пиковой температуры объеме, а также по причине потенциальной токсичности противосудорожных средств, которая превышает незначительные риски, связанные с простыми фебрильными судорогами. Однако в системном обзоре с метаанализом был сделан вывод, что лечение остается спорным и зависит от соответствующего суждения и опыта врача. 

В другом системном обзоре сделан вывод о том, что, хотя некоторые противосудорожные средства имели статистические значимые преимущества касательно предотвращения рецидива судорог, эти преимущества не были устойчивыми с течением времени, а также наблюдалась высокая распространенность неблагоприятных событий.  Количество необходимое для лечения с целью предотвращения одного судорожного приступа в течение 1–2 лет, составляло 16, что считается клинически неважным в контексте связанных с ними побочных эффектов. Применение жаропонижающих средств не влияет на частоту рецидивов последующих фебрильных судорог, также нет каких-либо показаний для начала постоянного применения противосудорожных препаратов в случае простых фебрильных судорог.

Осложненные фебрильные судороги

У пациентов с осложненными фебрильными судорогами наблюдаются эпизоды как очаговых, пролонгированных (длительностью >15 минут), так и множественных приступов судорог в течение 24 часов. Лечение может включать применение ибупрофена до снижения лихорадки. Кроме того, можно вводить диазепам ректально и применять повторно в случае продолжения судорожной активности. Более того, ректальное применение диазепама снизит риск возникновения рецидива фебрильных судорог во время заболевания, но необходимо тщательно изучить преимущества и потенциальную токсичность препарата. Если возможно, буккальному введению мидазолама может быть отдано предпочтение по сравнению с ректальным диазепамом. Сложные фебрильные судороги имеют относительно осторожный прогноз по сравнению с простыми фебрильными судорогами, а рекомендации AAП 2008 года по лечению простых фебрильных судорог не применяются.

Первоначальное лечение грудных детей и детей раннего возраста со сложными фебрильными судорогами часто происходит на первичном или вторичном уровне, но должен быть низким порог для направления к педиатру (вторичный/третичный уровень) для оценивания основной причины и дальнейшего ведения.

Фебрильный эпилептический статус

  • Фебрильный эпилептический статус можно определить как пролонгированный судорожный приступ или повторяющиеся краткие судороги без полного восстановления сознания. Критерий продолжительности является противоречивым, но подготовка к выполнению протокола полного эпилептического статуса должна начинаться после неудачи первоначального лечения бензодиазепином.
  • В проспективном многоцентровом исследовании фебрильного эпилептического статуса (исследование FEBSTAT) было определено, что пролонгированные судороги возникали у очень маленьких детей и чаще были очаговыми, парциальными и долгосрочными, продолжались в среднем 68 минут. Фебрильный эпилептический статус часто возникал с первыми фебрильными судорогами, и в отделении неотложной помощи статус распознан не был. Дальнейший анализ результатов исследования показал, что человеческий герпесвирус (HHV-6 и HHV-7) ассоциировался с примерно третью случаев фебрильного эпилептического статуса, и что фебрильный эпилептический статус редко вызывает плеоцитоз спинномозговой жидкости (СМЖ); таким образом, плеоцитоз СМЖ не следует относить к фебрильному эпилептическому статусу, но он должен считаться симптомом вероятного менингита.
  • Скорая помощь при фебрильных судорогах. В одном проспективном исследовании детей, представленных отделом экстренной и неотложной помощи, только у 11% детей с пролонгированными фебрильными судорогами (>15 минут), получавших диазепам ректально в машине скорой помощи, был ответ на лечение, по сравнению с 58% пациентов, получавших диазепам внутривенно.
  • Эпилептический статус необходимо вести согласно местным/национальным рекомендациям.

Противосудорожное лечение

  • После оценивания пациента с приступом, продолжающимся >5 минут, вводится доза диазепама ректально. Затем, если приступ не прекратится через 10 минут, вводится еще одна доза. Если возможно, буккальному введению мидазолама может быть отдано предпочтение по сравнению с ректальным диазепамом.
  • Если эти две дозы ректального диазепама потерпят неудачу, дается одна доза внутривенного фосфенитоина.
  • Если приступ все еще сохраняется, внутривенный диазепам вводят повторно через 5 минут при необходимости. Лоразепам является альтернативным лечением.
  • Если вышеуказанные меры потерпят неудачу, следует обратиться за помощью к специалисту (детскому неврологу или детскому врачу интенсивной терапии) для лечения эпилептического статуса.
  • Если мероприятия неотложной помощи недоступны, не позднее 5 минут после начала судорожной активности необходимо как можно скорее ввести диазепам ректально. Диазепам ректально является препаратом выбора для неотложного лечения пролонгированного фебрильного судорожного приступа или серии фебрильных судорог. Если возможно, буккальному введению мидазолама может быть отдано предпочтение по сравнению с ректальным диазепамом.
  • В Великобритании и США ректальный диазепам не одобрен для фебрильных судорог или пролонгированных судорог у детей в возрасте до 1-го года и 2-х лет соответственно. Дети в возрасте до 2-х лет должны быть госпитализированы в отделение неотложной помощи для внутривенной противосудорожной терапии.

Профилактика рецидива фебрильных судорог

  • Наиболее сильным прогностическим фактором возникновения рецидива является возраст <14–16 месяцев на момент первого фебрильного приступа.
  • Другие факторы риска включают семейный анамнез фебрильных судорог у родственников первой линии, более низкую температуру и более короткую продолжительность лихорадки до начала судорог. Чем выше температура, тем выше риск рецидива.
  • 90% рецидивов судорог происходит в течение 2-х лет.
  • Приблизительно у 30% детей во время последующего фебрильного заболевания повторяются фебрильные судороги.
  • Прогнозирование возникновения рецидива для отдельного ребенка затруднительно; ключевым моментом тактики ведения является изучение семей.
  • Пациенты с 2-мя или более сложными фебрильными судорогами, у которых диазепам неэффективен, могут быть рассмотрены для долгосрочного противосудорожного лечения при консультации с неврологом.
  • Профилактическая эффективность при прерывистом применении перорального диазепама показывает вариабельные результаты в контролируемых исследованиях, и он, как правило, не рекомендован для применения в случае простых фебрильных судорогах. Тем не менее, он может быть показан в некоторых случаях, таких как частые рецидивы фебрильных судорог, низкий температурный порог для фебрильных судорог и/ или родительская тревога.
  • В системном обзоре не было обнаружено клинически значимого преимущества противоэпилептических и жаропонижающих средств для профилактики рецидивирующих фебрильных судорог у детей. Несмотря на то, что при некоторых прерывистых противосудорожных методах лечения была продемонстрирована значительная профилактика судорожного приступа, таких как пероральный диазепам, пероральный клобазам или ректальный диазепам (по сравнению с плацебо или без лечения), эти преимущества не были постоянными с течением времени, а также была высока распространенность побочных эффектов.
  • В случае продолжительного лечения необходимо проведение оценки и стратификации рисков для разработки индивидуального плана для каждого ребенка с вниманием к осуществлению ухода дома и в детском учреждении.
Список источников
  • Capovilla G, Mastrangelo M, Romeo A, et al. Recommendations for the management of «febrile seizures»: Ad Hoc Task Force of LICE Guidelines Commission. Epilepsia. 2009 Jan;50(suppl 1):S2-6.
  • Shinnar S, Glauser TA. Febrile seizures. J Child Neurol. 2002 Jan;17(suppl 1):S44-52.
  • Millichap JG, Millichap JJ. Role of viral infections in the etiology of febrile seizures. Pediatr Neurol. 2006 Sep;35(3):165-72.
  • Rosenbloom E, Finkelstein Y, Adams-Webber T, et al. Do antipyretics prevent the recurrence of febrile seizures in children? A systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. Eur J Paediatr Neurol. 2013 Nov;17(6):585-8.
  • American Academy of Pediatrics: Subcommittee on Febrile Seizures. Clinical practice guideline: neurodiagnostic evaluation of the child with a simple febrile seizure. Pediatrics. 2011 Feb;127(2):389-94.
  • Fetveit A. Assessment of febrile seizures in children. Eur J Pediatr. 2008 Jan;167(1):17-27.
  • Graves RC, Oehler K, Tingle LE. Febrile seizures: risks, evaluation, and prognosis. Am Fam Physician. 2012 Jan 15;85(2):149-53.
  • American Academy of Pediatrics. Febrile seizures: clinical practice guideline for the long-term management of the child with simple febrile seizures. Pediatrics. 2008 Jun;121(6):1281-6.
  • Natsume J, Hamano SI, Iyoda K, et al. New guidelines for management of febrile seizures in Japan. Brain Dev. 2017 Jan;39(1):2-9.
  • Nordli DR Jr. Idiopathic generalized epilepsies recognized by the International League Against Epilepsy. Epilepsia. 2005;46 Suppl 9:48-56.
  • Dunlop S, Taitz J. Retrospective review of the management of simple febrile convulsions at a tertiary paediatric institution. J Paediatr Child Health. 2005 Dec;41(12):647-51.
  • Kimia AA, Bachur RG, Torres A, et al. Febrile seizures: emergency medicine perspective. Curr Opin Pediatr. 2015 Jun;27(3):292-7.
  • Offringa M, Newton R, Cozijnsen MA, et al. Prophylactic drug management for febrile seizures in children. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Feb 22;(2):CD003031.
  • Mastrangelo M, Midulla F, Moretti C. Actual insights into the clinical management of febrile seizures. Eur J Pediatr. 2014 Aug;173(8):977-82.
  • bmj

Просмотров: 4000
avatar
  Подписаться  
Уведомление о