лечение аллергический ринит
Этиология и патогенез аллергического ринита, острого риносинусита

Аллергический ринит (АР) и острый риносинусит (ОР) имеют общие механизмы патогенеза и сходную симптоматику. Мультифакторный патогенез этих заболеваний связан с генетической предрасположенностью, случайными факторами, коморбидной патологией, например сахарным диабетом, другими обменными нарушениями, артериальной гипертензией (применение антигипертензивных препаратов может сопровождаться побочным действием в отношении слизистой оболочки дыхательных путей). Возможная роль как внешних факторов среды, так и внутренних факторов (функция остиомеатального комплекса, связана с анатомией носовой полости). Сочетание каких-либо факторов в различных комбинациях так или иначе формирует предрасположенность к заболеваниям, когда же на фоне склонности добавляются реализующие факторы — развивается та или иная патология. Когда аллергенная нагрузка как реализующий фактор наслаивается на фоне склонности — развивается АР. При инфекционном воспалении, которое чаще всего вызвано действием вирусов, развивается острый риносинусит.

При аллергическом рините в основе воспаления слизистой оболочки носа и околоносовых пазух заключается иммуноглобулин Е зависимая реакция. Механизм этой реакции состоит в выработке антител, которые ведут себя агрессивно в отношении потенциального антигена, и на поверхности слизистой оболочки разыгрывается иммунологический конфликт — реакция антиген — антитело. Фактически это является отправной точкой по формированию заболевания. Механизм развития ОР заключается в повреждении эпителия вследствие воздействия вирусной инфекции. Когда речь идет о ОР или АР, возникает вопрос о влиянии гистамина как одного из основных факторов, формирующих воспалительный процесс. Но этот механизм при указанных заболеваниях разный. При АР происходит постоянный синтез большого количества гистамина, который связан с иммунологическим конфликтом на поверхности слизистой оболочки. При ОР происходит высвобождение преформированного гистамина при разрушении клеток назального эпителия. Таким образом, при ОР гистамин не играет значительной патогенетической роли, поскольку очень быстро нейтрализуется тканями.

Вторым важным патогенетическим механизмом при ОР и АР является синтез эйкозаноидов, связанный с метаболизмом арахидоновой кислоты. В последнем случае при АР и инфекционном ОР механизмы достаточно похожи, но есть определенные приоритеты в реализации того или иного направления метаболизма арахидоновой кислоты. Так, при ОР арахидоновая кислота метаболизируется циклооксигеназным путем, в результате чего синтезируется большое количество простагландинов, которые формируют определенный воспалительный ответ. При АР метаболизм арахидоновой кислоты происходит преимущественно через активацию липооксигеназного пути с формированием большого количества лейкотриенов, что накладывает определенный отпечаток на особенности аллергического воспалительного ответа. Но эти механизмы взаимосвязаны и имеющиеся при обоих заболеваниях.

Клинические симптомы аллергического ринита

Клинические симптомы острого риносинусита(ОР) и аллергического ринита(АР) универсальные и обусловленные комплексом действия тех или иных медиаторов. В возникновении основных симптомов:

  • нарушение носового дыхания (острая или хроническая заложенность носа),
  • выделения из носа (ринорея),
  • зуд в носу или в глазах,
  • чихание

Ведущую роль играют гистамин, простагландины, лейкотриены, но баланс этих медиаторов воспаления при указанных заболеваниях разный.

симптомы аллергического ринита

Таким образом, АР и ОР — различные заболевания, но их объединяют некоторые общие звенья формирования, поэтому по клиническим проявлениям эти заболевания очень похожи. Но существуют и определенные различия. Поэтому, согласно современным рекомендациям, диагностика этих заболеваний осуществляется на основании анализа типичных клинических симптомов.

Установление диагноза

Установление первичного клинического диагноза «аллергический ринит» абсолютно реальное без дополнительного диагностического тестирования, то есть установить достоверный диагноз этого заболевания без подтверждения аллерготестирования достаточно для того, чтобы назначить соответствующее лечение.

Патогномоничных симптомов ринита нет, но комплекс типичных симптомов определяет специфику заболевания, и интерпретация этих симптомов зависит от варианта поражения верхних дыхательных путей.

Дифференциальная диагностика

Необходимо проводить дифференциальный диагноз между заболеваниями с подобной симптоматикой, сопровождающихся синдромом насморка.

  • Прежде всего АР следует дифференцировать с ОР. Для острого риносинусита характерна связь с вирусной инфекцией, чувство распирания или боль в области лица, и прежде всего, повышение температуры тела.
  • Медикаментозный (рикошетный) ринит вызван чрезмерным применением деконгестантов, поэтому при наличии в анамнезе пациента факта их применения в течение> 7-8 дней, существует такая вероятность.
  • Вазомоторный ринит связан с вазомоторными расстройствами в носовой полости, которые в основном являются следствием нарушения ее архитектоники (искривление носовой перегородки, другие аномалии).
  • Вазомоторный ринит у беременных довольно часто обостряется в связи с системным отеком слизистой оболочки в период беременности, и поэтому довольно часто ассоциируется именно с АР.
  • Кроме того, как выше указано, возможна побочное действие антигипертензивных средств, особенно у лиц старшего возраста. К препаратам, которые вызывают синдром назальной обструкции или ринорею, относят, прежде всего, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы β- и α-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензин фактора.

Классификация

Согласно консенсусным документом Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, при продолжительности симптомов:

  • ≤4 дней в течение недели или ≤4 нед в течение года имеет место интермиттирующий,
  • > 4 дней в течение недели или > 4 нед в течение года — персистирующий АР.

Также используют термин «сезонный» и «круглогодичный» ринит, которые в определенной степени являются аналогами интермиттирующего и персистирующего АР и имеют право на использование, чтобы облегчить интерпретацию результатов предыдущих исследований.

Кроме сроков возникновения, АР разделяют по степени тяжести клинических проявлений: легкий, АР средней тяжести и тяжелый — существенно влияют на качество жизни пациента. Соответственно в лечении эти пациенты будут нуждаться индивидуализированного подхода, то есть дифференцированной фармакотерапии.

Лечение аллергического ринита

Согласно современным рекомендациям, лечение при АР назначают эмпирически, по данным доказательной медицины с учетом основных патогенетических звеньев заболевания. Комплексная обоснованная терапия как при интермиттирующем, так и при персистирующем рините, требует воздействия на основные компоненты патогенеза, прежде всего влияния на аллергены. С этой целью применяют или элиминационную ирригационную терапию на слизистую оболочку, или специфическую иммунотерапию причинными аллергенами.

Фактически специфическая иммунотерапия определенной степени является этиотропным лечением. Отек слизистой оболочки требует противоотечного, аллергическое воспаление — противовоспалительного, нарушение реологии секрета — соответственно мукоактивного воздействия. Аллергенспецифическая иммунотерапия — сфера профессиональной деятельности аллергологов. Врачи первичного звена, отоларингологи могут контролировать ее проведение, следить за состоянием здоровья пациента и при наличии каких-то динамических изменений повторно консультироваться с аллергологом.

Что касается других симптомов, таких как отек, воспаление, нарушение реологии секрета, применяют топические кортикостероиды с доказанной эффективностью.

Основная цель лечения при АР — контроль симптомов аллергического воспаления, достижение такого состояния пациента, при котором симптомов либо нет, либо они не являются обременительными, желательно при здоровой или почти здоровой слизистой оболочке. Главным фактором, определяющим эффективность терапии и прогноз заболевания, является адекватность назначенного лечения именно аллергического воспаления, поскольку для него характерно повышение сосудистой проницаемости, образование слизи, вазодилатация — то есть все те механизмы, которые вызывают отек слизистой оболочки и заложенность носа. Именно они являются точками наибольшего влияния ГКС.

Кортикостероиды при аллергическом рините

Группа лекарственных препаратов с мощной антиаллергическим, противоотечным и противовоспалительным действием, которое реализуется через связывание действующей молекулы со стероидными рецепторами на различных клетках. Эффект кортикостероидов реализуется через торможение синтеза большинства противовоспалительных цитокинов: простагландины, фактор некроза опухоли и ряд других цитокинов, которые формируют аллергическое воспаление. Кортикостероиды значительно снижают активность клеток, участвующих в развитии воспаления, ингибируют секрецию медиаторов эозинофилами и усиливают их апоптоз.

В клинической практике достаточно широко применяют препараты кортикостероидов I и II поколения. Препараты I поколения (гидрокортизон, преднизолон) обусловливают мощный антиаллергическое влияние, но имеют ряд негативных эффектов, которые ограничивают их применение:

  • прежде всего они очень быстро всасываются через слизистую оболочку и вызывают значительный системное воздействие. Это приводит к быстрому истощению надпочечников, формирование синдрома отмены;
  • также препараты этой группы влияют на орган зрения при местном применении в форме внутриносовых аппликаций или инъекций.

Синтетические аналоги природных кортикостероидов (дексаметазон) в определенной степени лишены этого негативного воздействия на орган зрения, но также достаточно активно всасываются в системный кровоток и имеют очень большой системное влияние. Поэтому кортикостероиды I и II поколения целесообразно применять преимущественно для оказания неотложной помощи.

Чем выше биодоступность, тем выше системная активность глюкокортикоидных препаратов и соответственно — высокий риск системных побочных эффектов. Поэтому усилия фармацевтов были направлены на сохранение высокой эффективности глюкокортикоидов, с одной стороны, и уменьшение их биодоступности — с другой. Таким образом синтезированы новые молекулы на основе дексаметазона — беклометазон и будесонид, биодоступность которых по сравнению с дексаметазоном значительно меньше, но также достаточно велика (44 и 31% в бекламетазон и будесонида соответственно).

Все это обуславливает целесообразность применения современных ГКС, в частности мометазона фуроат, молекула которого «работает» на уровне слизистой оболочки без выраженного системного воздействия на макроорганизм (системная биодоступность — <0,1%). Интраназальный мометазона фуроат имеет очень выраженное влияние на типичные симптомы аллергического воспаления — чихание, ринорея, заложенность и зуд в носу, а также влияние на глазные симптомы, которые зачастую сопровождают АР. Установлено, что терапия мометазона фуроат в течение 1-го года снижает количество эозинофилов в слизистой оболочке практически в 3 раза.

Действие ГКС обеспечивается прежде всего благодаря липофильной структуре; в слизистой оболочке создается высокая концентрация лекарственного средства, иначе говоря он не смывается назальным слизью. При выраженной заложенности носа терапию рекомендуется начинать именно с ГКС, поскольку в отношении такого симптома, как заложенность носа, эти препараты показали высокую эффективность по сравнению с другими противоаллергическими препаратами.

Длительность применения ГКС составляет 1-2 мес при интермиттирующем и до 10-12 мес — при персистирующем течения АР. Мометазона фуроат доказал свою эффективность и безопасность в плацебо-контролируемых исследованиях при длительном применении. Терапевтический индекс, который отражает соотношение эффективности и безопасности, является максимальным для мометазона фуроат, что очень выгодно выделяет его по сравнению с другими молекулами для лечения пациентов с АР.

Излечивая пациентов с АР, следует ориентироваться на критерии эффективности и ожидаемые терапевтические результаты.

  • К непосредственным критериев эффективности относят устранение / значительное уменьшение проявлений АР — заложенности, выделений из носа, зуда, чихания, восстановление функции обоняния, улучшение качества жизни больных.
  • Отсроченный эффект заключается в том, что адекватное лечение АР является превентивной мерой по предотвращению трансформации АР в бронхиальную астму, что обеспечивает длительное применение ГКС.
  • Еще одним критерием является недопущение развития новых заболеваний / осложнений (прежде всего медикаментозного ринита). Другой проблемой неконтролируемого АР является развитие полисенсибилизации и развития аллергии к лекарственным средствам, часто — грибковые поражения.

Таким образом, адекватное лечение пациентов с АР обеспечивает полный адекватный контроль над заболеванием и профилактику его трансформации в другие, более тяжелые формы.

Литература
Brożek J.L., Bousquet J., Agache I. et al. (2017) Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision. J. Allergy Clin. Immunol., 140(4): 950–958.

Просмотров: 331
avatar
  Подписаться  
Уведомление о